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ADCC最新视觉报道_adcc效应(2024年11月全程跟踪)

内容来源:方新你好影院所属栏目:热点更新日期:2024-11-26

ADCC

ADCC一日游:戏剧性退赛 𐟥Š 我说我鼓起勇气打一场无道服比赛,结果还没开始就结束了。报名时我选择了中级组,但赛方后来发邮件告诉我,他们认为我应该参加高级组。我也不清楚这个“迹象”是从哪里来的,大家都说我是被举报了,我也不想去管那些乱七八糟的事,就直接改到了高级组。反正大不了就是输嘛。 𐟓砧„𖨀Œ,赛方一直没人联系我,我要求退费,他们却说给我延期。比赛前一天,我去邦涛训练时,突然发现我的组里已经有人了,我还挺开心的,毕竟来都来了,至少体验一下。结果不到两个小时,我碰到了对手的朋友,得知我的对手感冒了,肯定打不了,而且早就向赛方提出了退费申请。赛方明明知道对手不能参赛,却还是把我安排在这个组里,真是让人哭笑不得。 𐟥Š 比赛当天,负责人告诉我,他们给我找了个对手,但对方不能参赛,这不是他们的错。虽然我的英语不太好,但我还是听懂了。虽然最后我还是拿到了退费,但这个过程真是让人无语。不过,至少我见证了什么是真正的“血染山河”。顺便提一下,ADCC的规则是处理受伤的时间只有两分钟,不管伤成什么样,如果想继续比赛,两分钟内必须站起来。

百济神州有限公司自愿披露关于商业化产品多项适应症纳入新版国家医保药品目录的公告

𐟐‡𐟧ꠥŠ觉饮ž验服务一站式解决方案 𐟐�笊我们提供全方位的动物实验服务,拥有专业博士团队,依托上海交通大学实验动物中心,打造了一个具备一流研发和服务能力的一站式动物实验服务平台。我们已成功构建了数百种动物疾病模型,涵盖循环系统、呼吸系统、消化系统、生殖系统、心脑血管、免疫系统、泌尿系统、皮肤、肿瘤等多个研究领域。 𐟐 动物实验: 肿瘤相关疾病动物模型 泌尿系统疾病动物模型 消化系统疾病动物模型 生殖系统疾病动物模型 神经系统疾病动物模型 运动系统疾病动物模型等 𐟧젤𝓥䖨類†学: 细胞生物学 细胞增殖试验 Q-PCR、WB、ELISA 检测 细胞凋亡分析 稳转细胞构建等 𐟒‰ 免疫生物学: T 细胞激活、增殖试验 T 细胞杀伤试验 抗体依赖的细胞毒性试验(ADCC) 流式细胞术(FACS)

想起之前上免疫网课,老师提问,回答问题的同学好像没开麦,老师“从你的口型就知道答的ADCC”

PD-L1表达阳性的复发或转移性宫颈癌患者福音 恩朗苏拜单抗注,射,液是国内𐟇谟‡𓧟𓨍者†团联合尚健生物研发的一种重组抗PD-1全人源单克隆抗体,属IgG4型单抗药物,恩朗苏拜单抗的上市,意味着恩朗苏拜单抗将为更多复发或转移性宫颈癌患者的二线治疗带来更优的治疗选择 恩朗苏拜单抗(Enlonstobart)是 IgG4 亚型抗 PD-1 全人源单抗,作为IgG4亚型,恩朗苏拜单抗可降低ADCC和CDC效应,通过与T细胞表面的PD-1分子结合,进而阻断PD-1/PD-L1通路对T细胞的抑制作用,使T细胞重新成为英勇的战士,显著发挥抗肿瘤作用

免疫学知识点全面总结,期末复习必备! 𐟓š 免疫抑制剂与HIV感染 免疫抑制剂是一类能够抑制免疫系统功能的药物,常用于器官移植和自身免疫性疾病的治疗。HIV(人类免疫缺陷病毒)感染会导致免疫系统受损,免疫抑制剂可以减轻免疫系统的负担,但也会增加感染的风险。 𐟒Š 肿瘤免疫治疗方法 肿瘤免疫治疗是一种利用免疫系统来攻击肿瘤细胞的治疗方法。主要包括以下几种方式: 肿瘤疫苗(主动免疫):通过注射肿瘤细胞或其成分,刺激机体产生免疫反应。 抗体疗法(被动免疫疗法):直接注射抗体,增强机体的免疫能力。 过继细胞免疫疗法(CAR-T):将患者的免疫细胞进行基因改造,使其能够识别并攻击肿瘤细胞。 免疫检查点治疗(抗CTLA-4):通过抑制免疫系统中的检查点分子,增强免疫细胞的活性。 𐟔젧𛆨ƒž因子疗法与基因疗法 细胞因子疗法是通过注射细胞因子来调节免疫系统的功能。基因疗法则是通过改变基因来治疗疾病,目前在免疫治疗中也有一定的应用。 𐟛᯸ 抗体的抗肿瘤作用机制 抗体的抗肿瘤作用主要通过以下几种机制: 补体依赖的细胞毒作用(CDC):抗体与肿瘤细胞结合后,通过补体系统产生细胞毒性。 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC):抗体与肿瘤细胞结合后,通过自然杀伤细胞(NK细胞)产生细胞毒性。 诱导凋亡:抗体与肿瘤细胞结合后,通过激活凋亡途径来诱导肿瘤细胞死亡。 生长抑制:抗体与肿瘤细胞结合后,通过抑制肿瘤细胞的生长来达到治疗目的。 𐟔„ 免疫导向与肿瘤清除 免疫导向是通过将同位素或毒素与抗体偶联,来指导免疫系统清除肿瘤细胞。肿瘤细胞的清除主要通过CTL(细胞毒性T淋巴细胞)来完成,它们通过释放穿孔素、颗粒酶、TNFa/TNF’ŒFas-FasL等分子来杀伤肿瘤细胞。 𐟌€ 肿瘤逃逸与免疫编辑理论 肿瘤细胞可以通过多种机制逃逸免疫系统的攻击,例如通过改变表面抗原、下调MHC分子或分泌免疫抑制因子来实现。免疫编辑理论认为,免疫系统与肿瘤细胞之间存在一种动态平衡,肿瘤细胞在免疫系统的攻击下不断进化,而免疫系统也在不断适应和调整。 𐟔젨‚🧘䦠‡志物 AFP(甲胎蛋白):肝癌的标志物。 CEA(癌胚抗原):结直肠癌的标志物。 PSA(前列腺特异性抗原):前列腺癌的标志物。 CA199(糖类抗原199):胰腺癌的标志物。 这些标志物的检测有助于肿瘤的早期发现和预后评估。

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【本土ADC龙头即将迎来收获期】「微博健康在关注」 提到乐普生物,最吸引资本关注的是它在PD-1和ADC两大领域的布局。 众所周知,PD-1是驱动中国头部创新药企崛起的核心动能,作为后来者的乐普生物,虽然PD-1产品普特利单抗的市场占有率较低,但依然成功在PD-1红海占领一席之地。 如今ADC已经接过了PD-1的热棒,作为国内拥有ADC管线最多的企业,乐普生物的ADC研发进展值得期待,近期,终于迎来重磅喜讯。 首款ADC即将撞线 9月27日,乐普生物宣布旗下MRG003用于二线或以上治疗鼻咽癌的上市申请获得NMPA受理,同时,此次上市申请也被纳入优先审评,有望加速获批上市;此前,FDA 也曾授予MRG003 孤儿药资格、快速通道资格、突破性疗法认定,用于治疗复发性或转移性鼻咽癌。 MRG003进行了差异化设计,由抗EGFR人源化单抗JMT101与细胞毒药物甲基澳瑞他汀E(MMAE)通过可裂解的连接子VC-PAB偶联而成。JMT101是一种重组人源化抗表皮生长因子受体单克隆抗体,体外研究显示JMT101与人EGFR的亲和力约为西妥昔单抗的7倍;JMT101与西妥昔单抗具有相似的抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)和补体依赖的细胞毒作用(CDC)效应。 根据去年ESMO会议上公布的MRG003治疗鼻咽癌IIa期临床最新数据,61例鼻咽癌患者,30例接受2.0mg/kg MRG003治疗,31例接受2.3mg/kg MRG003治疗。截至2023年3月15日,在先前经PD-(L)1及含铂化疗治疗、可评估疗效的57例鼻咽癌患者中,ORR为47.4%,DCR为79.0%。其中2.3mg/kg剂量组29例可评估疗效,ORR为55.2%,DCR为86.2%。 ADC为乐普生物重点布局的方向,旗下共有7款ADC新药处于临床阶段,MRG003不仅是乐普生物进展最快的ADC产品,也是全球范围内进展最快的EGFR ADC药物,MRG003的申报上市意味着乐普生物的ADC管线即将进入收获期。 第二增长引擎出现 2018年,乐普生物通过快速收购完成管线的搭建,四年的时间,实现IPO,又于2022年11月在火热的PD-1市场推出第一款商业化产品普特利单抗,并依靠普特利单抗在上市首个完整年度(2023年)的1.01亿元收入,完美实现的亏损的大幅收窄。 根据2024H1最新半年报数据,乐普生物总营收1.33亿元,主要收入依然来自PD-1普特利单抗,上半年卖出9480万元,较2023年同期增长115.4%,虽然目前普特利单抗正处在快速爬坡放量阶段,但是寻找普特利单抗之外的第二大业绩增长引擎也是乐普生物的必修课。 作为即将撞线的MRG003,确实有不错的潜力,主要因为首发适应症复发性或转移性鼻咽癌的市场前景及其本身优秀的临床数据。 WHO 2020年公布的数据显示,全球范围内新增确诊鼻咽癌患者133354例,死亡80008例,其中中国新增诊断62444例鼻咽癌患者,占全球46.8%。我国是鼻咽癌新发患者最多的国家。 目前国内一、二线鼻咽癌存量患者超过20万人,若按每年新增鼻咽癌患者2.3万计算(5.1万-2.8万),3年后鼻咽癌患者存量总人数将超27万。我国约80%鼻咽癌患者EGFR呈阳性,MRG003最适配的潜在用药人群约21.6万人。假设MRG003 定价年费15万,MRG003渗透率峰值10%,那么MRG003潜在销售峰值将有32.4亿。而且鼻咽癌青壮年患者偏多,患者接受付费治疗的意愿更强烈,粗略预计MRG003鼻咽癌适应症实际销售峰值或在15亿-20亿之间。 另外,临床数据上,MRG003的表现十分亮眼,根据去年ESMO会议上公布的治疗鼻咽癌IIa期临床最新数据,MRG003的鼻咽癌适应症相关2.0mg/kg和2.3mg/kg两个剂量组的平均ORR达到50%以上。当前临床上鼻咽癌的前线治疗以化疗、免疫治疗为主,ORR一般在20-30%之间;现行CSCO指南一线鼻咽癌I级推荐方案是特瑞普利单抗和卡瑞丽珠单抗,其中特瑞普利单抗治疗后线鼻咽癌ORR 20.5%,卡瑞利珠单抗ORR 28.2%,ORR也不及30%。 相比之下,MRG003单药有显著优势,不仅如此,MRG003联合PD-1(普特利单抗)治疗的有效性也会高于目前指南一线推荐的PD-1+化疗的方案,有望代替PD-1联合化疗用于一线鼻咽癌治疗。 与此同时,MRG003头颈鳞癌适应症也正在开展III期临床试验。从乐普生物公布的临床研究数据来看,头颈鳞癌适应症的MRG003-004研究中,2.3mg/kg剂量组的ORR和DCR分别为43%和86%,ORR、持续缓解时间也较为突出,目前国内暂时没有治疗头颈鳞癌的ADC药物,MRG003头颈鳞癌适应症同样具备较大的商业化潜力。 另一方面,从靶点竞争格局上看,除了MRG003,EGFR ADC赛道进展最快的只有石药集团的CPO301,已在国内进入Ⅲ期临床,不过首发适应症是针对非小细胞肺癌,其余的国内在研EGFR ADC多处于IND及临床前,且研发方向多是非小细胞肺癌适应症,与MRG003无直接竞争,也就是说,MRG003如若顺利获批上市,将获得较长的市场独占期。 总之,MRG003颇有出道即“王”的底气,是乐普生物妥妥的第二业绩增长引擎。 其他ADC候选药物后劲十足 ADC作为新一代的药物,2019年后,如雨后春笋般接连获批上市,2021年荣昌生物爱地希的获批上市标志着国产ADC创新药开发也迎来里程碑,之后中国企业在ADC赛道的研发热火朝天地推进着。 截至目前,全球获批上市的15款ADC药物,共涉及11个靶点,包括CD33、CD30、HER2、CD22、CD79b、Nectin-4、BCMA、EGFR、CD19、Tissue Factor和FR€‚在研方面,当下的主流靶点有实体瘤领域的热门靶点HER2和Trop-2,还有一些新兴靶点如Claudin 18.2、EGFR、Nectin-4、HER3、TF等。 除了MRG003,乐普生物管线中的其他6款ADC产品,不仅针对当下ADC的主流靶点,其差异化设计也颇有看点。 MRG002是一款HER2靶向ADC候选物,目前已进入临床试验Ⅲ期,其单药差异化布局的适应症为存在肝转移的HER2阳性乳腺癌,存在严重未满足的临床需求,除了单药,乐普生物还探索MRG002+普特利单抗治疗HER2表达实体瘤的研究,目前进入II期试验。适应症的差异化布局以及与联合PD-1用药的探索,都有意避开HER2 ADC在国内的内卷,为后期创造更多的突围空间。 CMG901由人源化Claudin 18.2抗体通过可裂解连接子与单甲基auristatin E(MMAE)偶联而成,是潜在同类首创、靶向Claudin 18.2的ADC药物,也是首个在中美均取得临床试验申请批准的靶向Claudin 18.2 ADC。 CMG901治疗晚期胃癌/胃食管结合部腺癌的I期临床数据显示,3个剂量组中,所有受试者都接受过至少一线的标准治疗,74%受试者接受过PD-1/PD-L1治疗。可评估患者的客观缓解率33%,疾病控制率70%,初步证实了Claudin 18.2 ADC药物在Claudin 18.2阳性晚期胃癌的卓越疗效。去年CMG901启动治疗晚期/转移性胃及胃食管结合部腺癌的III期临床试验,是全球第二款启动III期临床的Claudin 18.2ADC。 此外,MRG004A(TF-ADC)是国内首款,进度全球第二的TF-ADC,正处于临床Ⅱ期;MRG001(CD20-ADC)全球进度领先,也处于Ⅱ期阶段。 结语 从3年亏损21亿到2023年亏损缩减96.8%,近几年乐普生物依靠PD-1及ADC一路稳扎稳打,在医药资寒冬下,自信从容向前。 当下一场属于乐普生物的ADC盛宴即将开席,之后扭亏为盈指日可待。 (来源:贝壳社)

巨噬细胞M1/M2极化实验详解 巨噬细胞是一类重要的免疫细胞,主要存在于外周血和炎症组织中。它们属于单核细胞类群,通过吞噬细菌、死亡细胞或细胞残片参与非特异性免疫调节。巨噬细胞将信号传递给其他淋巴细胞及其他免疫细胞,参与特异性免疫调节。 巨噬细胞通常以单核细胞前体的形式进入血液中,当单核细胞浸润到组织中时,会分化成巨噬细胞。巨噬细胞主要存在于淋巴结、肺泡壁、骨髓、肝脏以及脾脏等组织中。根据功能以及炎症分泌水平,巨噬细胞分为M1型和M2型两种亚群。 M1巨噬细胞主要由LPS(脂多糖)及IFN𜈥𙲦‰𐧴 𜉦🀦𔻯𜌥ˆ†泌IFN-𜈥𙲦‰𐧴 𜉣€TNF-𜈨‚🧘䥝死因子𜉧퉤🃧‚Ž症因子;M2巨噬细胞主要由IL4(白细胞介素4)、IL13(白细胞介素13)、M-CSF(巨噬细胞集落刺激因子)等激活,主要分泌IL10(白细胞介素10)等抗炎症因子。 巨噬细胞的鉴定通常采用流式细胞术或免疫荧光实验,通过检测一些巨噬细胞标志物来进行。常见的人和小鼠M1巨噬细胞标志物有CD68、CD80、CD86、CD32等;常见人和小鼠M2巨噬细胞标志物有CD206、CD204、CD163等。 这两种亚群的作用包括:①作为抗原提呈细胞;②杀伤肿瘤效应细胞;③通过释放溶解细胞酶直接杀伤肿瘤细胞;④处理和呈递肿瘤抗原,激活T细胞以产生特异性抗肿瘤细胞免疫应答;⑤通过特异性抗体介导ADCC效应杀伤肿瘤细胞;⑥分泌肿瘤坏死因子(TNF)等细胞毒性因子和产生超氧化代谢产物间接杀伤肿瘤细胞。 在基础科学实验中,常用的巨噬细胞模型包括小鼠RAW264.7巨噬细胞、人THP1单核细胞、小鼠BMDM骨髓细胞等。动物实验研究巨噬细胞的造模更多是偏向于炎症模型,例如急性肺损伤模型。 以下是几种常见的巨噬细胞诱导方法: THP-1(人单核细胞) THP-1是来自急性单核细胞白血病患者血液分离而来,在基础科研实验中,常常诱导分化为巨噬细胞来进行机制研究。THP-1通常受PMA(佛波酯)150nmol/L诱导24h即可分化为巨噬细胞,然后在PMA持续存在的情况下,LPS(100ng/ml)、IFN𜈲0ng/ml)诱导48h,产生M1巨噬细胞;IL4(20ng/ml)、IL13(20ng/ml)诱导48h,产生M2巨噬细胞。 RAW264.7细胞(小鼠单核巨噬细胞) RAW264.7细胞是主要炎症模型、巨噬细胞极化等体外研究细胞,广泛用于急性肺损伤、风湿性关节炎等模型中。LPS(200ng/ml),12h可以诱导此细胞向M1分化,产生炎症因子,10ng/ml IL-4诱导RAW264.7细胞12h可以产生M2细胞。 通过这些方法,可以更好地研究巨噬细胞的极化过程和功能。

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