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GVHD最新视觉报道_gvhd皮疹主要分布在哪(2024年12月全程跟踪)

内容来源：方新你好影院所属栏目：热点更新日期：2024-12-05

GVHD

肺移植团队不断在创新记录，最近一批白血病骨髓移植术后移植物抗宿主病GVHD，导致双肺bos，病人都是拖到最后才来求助，甚至都是恶病质状态的病人来求助。最近刚做的前二例双肺移植病人BMI 10.2，9.6。最近又来一位年轻女孩 BMI 7.2。二氧化碳危急值82.5，II型呼吸衰竭的女病人。现在许多类似家属只要医生评估说目前不能做肺移植，不达到标准，就是各种下脆求助、住下院坚决不走，就是死也要死在医院的态度，给团队带来空前的压力。我现在是用有限的供肺来救目前全身状况尚好有80%成功率的纤维化老人，还是救这些只有20-30%成功率的濒死状况的年轻人？真是一个非常现实的伦理问题。大家怎么看？

「儿童肺移植」刚回国，自己来不及倒时差，上午无锡门诊，下午赴杭州晚上双肺移植，受者年龄14岁半，造血干细胞移植后GVHD导致双肺BO濒危状态，肝功能不全、血色素4.5 g，昨天又因为二氧化碳贮留昏迷再次气管插管，今天下午幸运得到儿童捐献肺源，移植团队冒着巨大风险，完成双肺移植，希望能救到这孩子。孩子父母留言（谢谢院长和医生团队，辛苦到这么晚，孩子能有这个活命的机会真的不容易，因为我也清楚手术前孩子状态很差，给你们的压力也不小。我一天都担心孩子出状况没法手术，生怕有医生做工作让我放弃，所以你们没放弃她我们家属真的很感谢𐟙）这孩子的康复之路还很漫长，希望类似病人千万不要来肺移植评估太晚，从而失去救治机会。

细胞在抗宿主病（GVHD）方面的应用主要体现在利用免疫调节细胞进行治疗，以减轻或预防移植物对抗宿主的反应。以下是一些具体的应用方式：一，调节性T细胞（Tregs）的应用调节性T细胞是免疫系统中的一种特殊的“维和部队”，它们负责抑制免疫反应，维持免疫平衡，防止免疫系统过度激活。在抗宿主病治疗中，过继转移CD4+/CD25+/FoxP3+胸腺来源的调节性T细胞（Tregs）已被证明是有效的方法。这些细胞能够特异性识别免疫激活信号分子OX40L，从而更广泛地抑制多种疾病中的T细胞。在动物实验和临床试验中，这种细胞疗法在抑制GVHD的发生和缓解其症状方面表现出显著的效果。二，间充质干细胞（MSCs）的应用间充质干细胞（MSCs）在抗宿主病的治疗中也显示出强大的潜力。MSCs能够通过抑制T细胞的增殖，阻断免疫细胞的分化和成熟，并通过增加CD4+CD25+调节性T细胞的比例来提高干细胞移植的成功率。这种机制使得GVHD造成的病理损伤明显减轻，从而达到预防和治疗的目的。研究显示，MSCs治疗对急性和慢性GVHD均有益处，但由于缺乏大规模的随机对照试验，这一结果仍有待证实。总之，细胞疗法如调节性T细胞和间充质干细胞的移植，为抗宿主病的治疗提供了新的方向，显示出比传统治疗方法更有针对性的优势。这些细胞能够直接作用于免疫调节，减轻病情，提高患者的生活质量。

贝舒地尔的副作用让我欲哭无泪移植后出现GVHD的朋友们可能都听说过贝舒地尔这个名字。我之前因为慢性排斥，对这款进口神药充满了希望，毕竟它可是唯一批准用于抗慢排的药物。虽然价格昂贵，一盒要40888元，但我还是决定试一试，毕竟说明书上列出的副作用虽然多，但买回来试试也无妨。 6月21日开始，我按照说明书每天吃一片。三天后，我开始头疼、乏力、嗜睡，一天到晚除了吃饭就是想睡觉。胃口也变得很差，不想吃但不得不吃。之前没吃贝舒地尔之前，我从59斤长到68斤，还在窃喜体重慢慢长起来，结果现在却一天天萎靡不振，不想吃也不想动，还吐了。这是我很久没吐过了。肚子疼和拉肚子的次数开始增多，皮肤上也出现了红疹，胳膊上还有线状脓疱，像是被小动物利爪抓了发炎的脓疱。四肢都开始发红疹。咳嗽也开始加重，哮喘也复发了。其实6月份基本上很少咳嗽哮喘了。主任连续查房几天，苏大的何雪峰主任也来过，说他们弘慈那边用的挺好挺安全的。为什么到我这里全是副作用？满心期待花了这么多钱，结果不仅没一点正作用，反而一堆副作用！最终主治医生决定停了贝舒地尔。停了贝舒地尔后，症状真的好转了一些！真的是欲哭无泪，这么多钱白花了，还找罪受。等了两个星期，各种副作用症状稳定了，我把脓疱挤破，抹他克莫司乳膏和地塞米松乳膏，脓挤了之后用棉签把皮剥掉，反而好的快些。就是得自己忍痛。皮肤上的红疹慢慢隐下去了。不忍心让天价的药浪费了，主任查房看情况尚可说可以减量吃，吃一停一，于是乎又吃了一颗。结果好不容易消下去的红疹又出现了！这回身上也开始干痒、褪皮。又勉强吃了一颗，又停了！反馈给厂家，说临床上没有我这样的情况。可能是我体重太轻了，说明书上的体重都是38公斤以上。因为贝舒地尔反复折腾的这一个月，体重慢慢又掉到65斤了。胃口依然没有恢复，类似肠排的肚子疼和拉稀便依旧没有好。哎！主治医生说我永久停贝舒地尔这个药了。后来又问了苏州的病友，也反馈有吃了仨月没疗效停药的，有吃了胃口不好的。像我这样反应这么大的，还真的少。纯粹给贝舒地尔做了一个月的小白鼠。希望后来的小伙伴们如果有想用贝舒地尔的，不用迷信它可以抗纤维化的“神奇”疗效吧！

来自全国的同道投稿的Case电子壁报展示，以飨读者[并不简单]武汉ⷤ𘭥›𝥅‰谷科技会展中心

巨噬细胞与免疫反应：科学发现与实验证据 1. 𐟔 细胞染色与标记：在免疫细胞的研究中，巨噬细胞（TAMs）的识别和标记至关重要。通过使用CD11b和F4/80抗体对S100A4细胞进行染色，我们发现这些TAMs在S100A4亚群中占据主导地位。 𐟓Š 细胞流式分析：流式细胞术是研究细胞群体的重要技术。在分析中，FSC（前向散射）和SSC（侧向散射）被用来初步分离细胞群。较大或颗粒性复杂的细胞，如巨噬细胞，会在右上角显示。 𐟔젧‰𙥮š蛋白表达：通过SSC与S100A4的对比分析，我们可以进一步筛选出具有特定特征的细胞群。这种方法的优势在于能够精确识别特定类型的细胞。 𐟏… 巨噬细胞标志物：CD11b和F4/80是巨噬细胞的经典标记。通过CD11b vs. F4/80的分析，我们可以看到这两种标记在巨噬细胞中的表达情况，从而确认它们的身份。 𐟌ˆ 免疫荧光显示：在TMAO喂养的GVHD小鼠中，我们发现具有M1表型（F4/80iNOS）的F4/80巨噬细胞的浸润程度更强。通过DAPI（蓝色）、iNOS（绿色）和F4/80（红色）的荧光标记，我们可以直观地观察到这些细胞的分布和数量。 𐟓ˆ 图像分析：在未添加TMAO的处理组中，F4/80和iNOS的表达较为稀疏。而在添加了TMAO后，F4/80和iNOS的共表达显著增加，这表明在TMAO的影响下，具有M1表型的巨噬细胞数量增多，暗示了一个更强的促炎环境。通过这些实验和数据分析，我们能够更深入地理解巨噬细胞在免疫反应中的作用，并为未来的研究提供有力的支持。

白血病为什么容易出血？白血病患者常见的出血部位有哪些？快来听听浙江大学医学院附属第一医院的朱园园医生怎么说的吧~「浙大一院」「浙一血液骨髓移植中心」「血液科」「血液病」「白血病」「造血干细胞」「移植」「抗宿主病」「抽血」「血液检查」「医学科普」「GVHD」「医疗咨询」「健康科普」「及时就医」「健康中国」「知识分享官」「白衣天使」「专家」浙一血液的微博视频

【3.5亿美元！Royalty与Syndax达成一项合成特许权使用费融资协议】「慢性移植物抗宿主病」 11月4日，Royalty Pharma和Syndax Pharmaceuticals共同宣布，双方达成一项价值 3.5 亿美元的合成专利费融资协议，该协议基于Niktimvo （axatilimab-csfr）在美国的净销售额。根据协议条款，Syndax收到了3.5亿美元的预付款，以换取Niktimvo美国净销售额的13.8%的特许权使用费。向Royalty Pharma支付的特许权使用费最高将达到2.35倍。Niktimvo （axatilimab-csfr）是一种抗CSF-1R抗体，于今年8月14日获FDA批准用于体重至少40公斤的成人和儿科患者，在至少两种全身性治疗失败后的慢性移植物抗宿主病（cGVHD）。在美国，Niktimvo将由Syndax和Incyte共同商业化。Incyte拥有Niktimvo在美国以外的独家商业化权利。Syndax预计Niktimvo将在2025年第一季度初在美国推出。2016 年，Syndax从UCB获得了开发和商业化axatilimab的全球独家权利。2021年9月，Syndax和Incyte达成了axatilimab治疗慢性GVHD和任何未来适应症的全球独家共同开发和共同商业化许可协议。Axatilimab联合ruxolitinib一线治疗慢性GVHD的II期研究正在进行中，针对特发性肺纤维化的II期研究（NCT06132256）也在进行中。

【融资5.8亿元！巨噬细胞疗法biotech加速管线推进】「细胞疗法」 10月3日，一家专注于释放巨噬细胞疗法治疗炎症和纤维化疾病的再生潜力的临床阶段生物制药公司Resolution Therapeutics宣布完成6350万英镑（约5.8亿元）的B轮融资。此次融资由Syncona领投。在融资的同时，Resolution还宣布任命Paul Sekhri为董事会主席。 B轮融资的收益将用于推进Resolution的主要候选药物RTX001，一种专门用于为终末期肝病患者的自体、工程化、促再生的巨噬细胞疗法。EMERALD是Resolution的首个人体I/II期临床试验，将在英国和西班牙进行，预计将于2024年第四季度开始招募患者。收益的其他用途包括投资公司的制造平台，并将其管道扩展到其他炎症和纤维化适应症，包括移植物抗宿主病（GVHD）和肺纤维化。 Resolution是由爱丁堡大学Stuart Forbes教授实验室分拆成立。 Stuart Forbes实验室与当时由John Campbell教授领导的苏格兰国家输血服务中心（SNBTS）的细胞治疗小组合作，通过MATCH试验将一种非工程化的自体巨噬细胞疗法推向临床。这项小规模的安全性研究的结果于2019年发表，证明了巨噬细胞在治疗肝硬化患者方面的前景。随后，爱丁堡大学MATCH II进行了一项安慰剂对照的II期试验，以测试单剂量非工程巨噬细胞对代偿性肝硬化患者的疗效。2024年6月在米兰举行的EASL会议上公布了初步结果，表明巨噬细胞疗法有可能显著减少肝硬化的临床并发症。除了最近能够制造和储存增强巨噬细胞产品的进展，以及通过基因工程增强其功能的能力外，MATCH试验还推动了Resolution Therapeutics的建立。 Resolution首席执行官Amir Hefni博士表示：“随着我们准备在今年将RTX001推向临床，RTX001是我们治疗终末期肝病的领先研究性巨噬细胞疗法，具有一流的潜力，我们非常感谢Syncona的持续支持。此外，我们很高兴欢迎Paul Sekhri加入我们的董事会。Paul在领导顶级公司开发突破性药物方面拥有丰富的经验，包括为自身免疫性疾病患者开发新的治疗方法。我和团队期待着与Paul合作，为有需要的患者带来新的巨噬细胞疗法，如RTX001。我还要代表董事会感谢Lisa Bright在过去4年担任Resolution主席期间做出的有影响力的贡献。她的远见和领导力在推动我们的战略举措、培养卓越的科学文化以及将Resolution推向临床阶段方面发挥了重要作用。我们祝愿她一切顺利。” Syncona管理合伙人兼Resolution非执行董事Edward Hodgkin表示：“Resolution迄今为止在这一新兴医学领域产生的数据令人鼓舞，我们认为，这表明了巨噬细胞在治疗终末期肝病方面的潜力。这是一种潜在的一流产品，正在为患者没有有效治疗选择的疾病开发，患者通常面临肝移植或病情进一步恶化，这通常是致命的。我们很高兴继续支持Resolution的B轮融资，这与Syncona专注于将资本分配给临床阶段资产和即将进入临床阶段的资产是一致的。我们也很高兴欢迎Paul Sekhri，他在整个开发周期中为公司提供支持方面有着良好的记录，并将为公司不断壮大的高管团队提供宝贵的意见。” Paul Sekhri已被任命为董事会主席。Paul在生命科学行业拥有超过35年的经验，包括在主要制药和生物技术公司领导业务开发和战略，在这些公司，他在合作、并购和融资方面有着成功的记录。目前，Paul是vTv Therapeutics总裁兼首席执行官。在此之前，他曾担任eGenesis和Lycera总裁兼首席执行官。此前，他曾在赛诺菲、Teva、TPG Biotech、Cerimon Pharmaceuticals、ARIAD Pharmaceuticals和Novartis AG担任过高管职务。Paul拥有马里兰大学学士学位，并在马里兰大学医学院完成了研究生学习。参考资料：公司官网

10/18，免疫疗法开发商REGiMMUNE（瑞格國際生技）与专注于炎症疾病细胞疗法的Kiji Therapeutics于周五宣布合并，组建一家专注于调节性T细胞（Tregs）的国际性生物科技公司。合并后的公司将以REGiMMUNE的名称运营，并计划在台湾证券市场进行首次公开募股（IPO）。Kiji和REGiMMUNE的现任首席执行官Miguel Forte和Kenzo Kosuda将共同担任新公司的联合首席执行官。此次合并将把小分子、单克隆抗体、细胞疗法和基因疗法四种技术平台整合在一起，旨在开发调节Tregs的项目，以治疗自身免疫性疾病，并在免疫肿瘤学领域通过抑制Tregs来进行治疗。新公司的研发管线将包含四个项目，各公司各占两个。 Kiji的主要细胞疗法KJ01利用工程化的间充质干细胞，计划于2025年下半年进入临床试验，用于治疗移植物抗宿主病（GvHD）。另一候选产品KJ02基于诱导性多能干细胞（iPSCs），正在研究其用于治疗炎症性肠病、银屑病和中枢神经系统疾病的潜力。 REGiMMUNE计划很快启动RG2001的III期临床试验，这是一种用于治疗GvHD的小分子Treg增强剂。同时，该公司也接近完成RGI6004的临床准备工作，RGI6004是一种用于耗竭和抑制Tregs的单克隆抗体。 “Tregs已在细胞和基因治疗领域证明了其在治疗和商业化方面的巨大潜力。正是基于这一潜力，我们共同创建了一家全球性的Treg专精超公司，以实现这一潜力，”Forte表示，并补充说，该公司的疗法将是“现成的异体产品，在当前开发中的自体或患者匹配Treg方法中具有竞争优势。”网页链接

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